地西他滨的实验步骤 （三氟甲磺酸锂作为催化剂）

1.实验仪器与试剂

仪器： H97磁力搅拌器；DB30电子天平；HPLC采用岛津SHI—MADCU仪(进样泵：Lc一10AT，检测器：SPD-10A)测定；熔点采用wRs．1B数字熔点仪(温度计未校正)测定等。

试剂： 2-脱氧-D核糖，吡啶，对甲基苯甲酰氯，冰醋酸，乙酰氯，5-氮杂胞嘧啶，六甲基二硅胺烷， 三氟甲磺酸锂，甲醇钠，二氯甲烷，甲醇。 

2.实验步骤 

 l-甲氧基-3，5-二-0-对甲基苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃核糖(2)的合成： 四口反应瓶中加入15 g(112mm01)2-脱氧．D核糖、15mL 1％  HCl-CH30H溶液、90 mL甲醇，30℃反应30 min，加入0．375 mL吡啶搅拌反应5 min，将反应液减压蒸干，得粘稠油状物。以75 mL吡啶溶解并转移至四口反应瓶中，-10℃滴加33 mL(247 mm01)对甲基苯甲酰氯，滴毕25℃反应12 h，加入60 mL二氯甲烷，搅拌下慢慢加入90 mL 10％碳酸钠溶液，静置分层，水相以30 mL二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷相，依次以75 mL浓盐酸+150 g碎冰、45 mL饱和食盐水洗，经无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸干得粘稠油状物2(42 g)，直接用于下一步反应。

 1-氯-3，5-二-O-对甲基苯甲酰基-2．脱氧-D-呋喃核糖(3)的合成 ：将2以75 mL冰醋酸溶解，转移至四口反应瓶中，加入4mL水，10℃滴加15 mL乙酰氯的37．5 mL二氯甲烷溶液，加毕保温反应1h，抽滤，以少量冰醋酸：二氯甲烷=2：l冷冻液淋洗，滤饼以50mL PE搅洗，抽滤，25℃加压干燥得白色粉末状固体3(22 g)，收率50．6％，mpl08～1 lO℃(文献：收率39．7％，mpl09～1 10℃)。

 1-(3，5-二-O-对甲基苯甲酰基-2-脱氧-D-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶(41的合成 ：四口反应瓶中加入5-氮杂胞嘧啶7．9 g(69．5 mm01)和六甲基二硅胺烷(HMDS)130 mL，室温搅拌10 min后加入硫酸铵1．1 g，加热至回流，反应液澄清后再反应2 h，减压蒸除过量的HMDS，浓缩至干后得到固体，将固体以155 mL--氯甲烷转移至四口反应瓶中，加入4．4 g(28．3 mm01 )三氟甲磺酸锂，搅拌5 min后加入22 g(56．6 mm01)3，室温反应1．5 h，缓慢滴加25 mL 10％碳酸钠溶液，抽滤(硅藻土助滤)，滤液以l 10 mL饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，抽滤，加压蒸干，乙醇重结晶，得白色固体4(25．3 g)，收率96．3％，mp 20乒209℃，HPLC检测纯度97％，Ⅱ体与B体的比例为1：3(文献：收率42％，mp205～208℃，a体与B体的比例为1：2)。

地西他滨(1)的合成： 四口瓶中加入75 mL干燥甲醇，1．45 g(27 mmoll甲醇钠，搅拌5 min后加入25 g(54 mm01)4，30℃反应12 h，加入1．5 mL(27ret001)冰醋酸，搅拌反应5 rain后降至10℃保温l h，抽滤，甲醇淋洗，滤饼经甲醇重结晶得白色固体1(7．43 g)，收率60．6％，rapl90--19l℃，HPLC检测纯度99．7％(文献：收率60％，mpl90～192℃，纯度99．5％。